Starší z úspěšné sesterské dvojice Venus Williamsová padla ve druhém kole turnaje ve Washingtonu s nasazenou Polkou Magdalenou Frechovou dvakrát 2:6. Pětačtyřicetiletá legenda tak nepotvrdila senzační výhru nad Stearnsovou z úvodního kola. Náplastí je pro Venus další divoká karta, kterou tentokrát obdržela od pořadatelů turnaje ze série Masters v Cincinnati.
Ve Washingtonu se nedařilo ani světové čtyřce Jessice Pegulaové. Domácí hvězdu zhasla finalistka US Open 2021 Leylah Fernandezová z Kanady. Pro šokující výhru si došla také deblová parťačka Kateřiny Siniakové, Američanka Taylor Towsendová. Ve dvouhře až 97. hráčka světa dovolila jen tři gamy krajance a vítězce Australian Open 2020 Sofii Keninové.