Luke Perry býval jedním z největších sexsymbolů devadesátých let, a to zejména díky tomu, že v legendárním seriálu Beverly Hills 90210 vytvořil postavu rebela Dylana McKaye. Přestože se jednalo o jeho nejzásadnější úlohu, kde útočil na city fanynek po celém světě, jeho vztah s herečkou Shannen Doherty, s níž ve zmíněné sérii vytvořil milenecký pár, vůbec idylický nebyl. Oba herci spolu nenašli společnou řeč a po letech vyprávěli, že milostné scény natáčeli pouze s největším sebezapřením.
Perry se po ukončení natáčení Beverly Hills 90210, v němž nevydržel až do konce, uplatnil i v dalších seriálech jako například Jeremiah, Buffy, zabíječka upírů, Tělo jako důkaz nebo Riverdale. Objevil se také v hlavní roli ve filmu Smrtící invaze podle románu Robina Cooka, ve vedlejší úloze snímku Tenkrát v Hollywoodu od Quentina Tarantina, mihnul se také v Pátém elementu Luca Bessona.
27. února 2019 prodělal ve svém domě v Sherman Oaks masivní cévní mozkovou příhodu. Skončil v nemocnici Svatého Josefa v Burbanku, původně na pozorování, později jej lékaři uvedli do umělého spánku. Zemřel o pět dnů později.