Pro zkušeného Rakušana Dominica Thiema půjde o rozlučku s grandslamem, který před čtyřmi lety finálovou výhrou nad Alexandrem Zverevem ovládl. Thiem v květnu oznámil, že po sezoně pověsí raketu na hřebík. Hlavní soutěž rozzáří také vítěz tří grandslamových vavřínů Švýcar Stan Wawrinka. Devětatřicetiletý veterán triumfoval na US Open v roce 2016, když ve finále porazil Novaka Djokoviče.
V ženském pavouku hlavní soutěže se na divokou kartu objeví Naomi Ósaka, která se letos vrátila na profesionální okruh po porodu dcery. Šampionkou ve Flushing Meadows se stala v letech 2018 a 2020. Hrát bude i vítězka z roku 2019 Bianca Andreescu. Další divoké karty obdrželi převážně mladí američtí tenisté jako Svajda nebo Forbes.
